最新研究科学家巧用派对药以治疗成瘾性
派对药，指在派对（Party）聚会中娱乐消遣所用的MDMA成瘾性毒品。MDMA，学名亚甲二氧甲基苯丙胺，常见的称呼包括“摇头丸”、“快乐丸”、“甩头丸”、“快乐神”、“劲乐丸”、“狂喜”、“迪士高饼干”等等。MDMA是一种精神药物，常用作舞会、锐舞、电子舞等派对娱乐性药物，所以非正式学称又常称为派对药。
由于其令人上瘾的成瘾性恶名，历来阻碍了其治疗用途。现在，斯坦福大学医学院的科学家们，深入研究了该药物作用的机制，发现亲和作用和奖励作用是由独立机制介导的。亲和作用是由5-羟色胺能系统的激活介导，而有益作用需要激活多巴胺能信号传导。
科学家们成功地将导致滥用毒品的药物分子途径与该药物使人毒品成瘾的倾向相区分，可谓以毒攻毒，发现了可能利用该药物针对以社交成瘾和戒断为特征的精神疾病的新疗法。这项最新研究发现发表在最近的《科学转化医学》科研杂志上。
该发现是通过小鼠实验中得出的。它将可能使派对药成为精神病学的好药，从而作为成瘾创伤后应激障碍心理治疗的辅助手段，研究人员指出，派对药的滥用源于其刺激大脑神经系统的奖励机制。“大脑的奖励机制告诉我们，某种东西对我们的生存和繁殖有利。它演变成告诉我们，饥饿时食物是好食物，口渴时水是好食物，而寒冷时则需要温暖。对于我们大多数人和朋友一起出去玩很有趣，因为在我们的发展历程中，它促进了我们的生存。”
奖励通路中的关键连接是在神经细胞或神经元之间，从一个中脑结构（腹侧被盖区域）延伸到另一个伏隔核。当这些神经元释放出一种称为多巴胺的化学物质时，伏隔核就会在整个大脑中转发信号，从而引起一种奖励回馈感。
伏隔核（nucleusaccumbens，简记：NAcc）也被称为依伏神经核，是一组波纹体中的神经元。在大脑的奖赏、快乐、欢笑、成瘾、侵犯、恐惧及安慰剂效果等活动中起重要作用。大脑的每侧半球各有一个伏隔核，它位于尾状核头部、壳核的前部，侧面与透明隔相接，伏隔核与嗅结节组成了腹侧纹状体，也是基底核的一部分。伏隔核可分作两部分：伏隔核的核与伏隔核的壳，两个结构有不同的形态和功能。
研究人员说：“滥用毒品会引起伏隔核不自然的多巴胺激增，从而欺骗了我们的大脑。”“这种巨大的快乐感的增长比吃冰淇淋或做爱所获得的增长要大得多，而且要快得多。”
像所有上瘾的药物一样，派对药触发伏隔核中多巴胺的释放。这就解释了它的滥用潜力，但问题是，为什么这种药物的亲和效应远远地超过了大多数其它滥用药物。
在这项研究中，斯坦福大学的研究人员表明，造成这种情况的是另一种大脑化学物质——血清素。大脑中背叶核的5-羟色胺释放神经元与多巴胺释放神经元投射到伏隔核的同一部分。神经科学家以前已经证明，事实上，多巴胺能诱发的血清素释放量远高于多巴胺。
研究人员进行了许多实验，以探索血清素是否是负责促进社交行为的信号传导物质。科学家使用雄性或雌性小鼠获得了相同的结果。研究人员说，由于人类在进化过程中中脑区域在哺乳动物物种中得到了显着的保护，因此可能会对人类产生相同的影响。
研究人员说：“你不能问老鼠对其它老鼠的感觉如何。”“但是我们可以从它们的行为中推断出来。”研究人员测试了是否使用相对较低剂量的派对药的具有“探索者”特性的小鼠。他们一直发现到，使用派对药的探险家小鼠保持最长时间的社交好奇心。
像人类一样，老鼠喜欢回到曾经度过美好时光的地方，将其与大脑的奖励通路联系起来。给予较高派对药剂量的小鼠同时表现出社交和滥用的潜能。进一步的测试确定，进一步的触发的多巴胺分泌对于促进社交性不是必需的，低剂量的药品触发了血清素的释放。
科学家们发现，阻断伏隔核中大量存在的5-羟色胺受体的特定亚型，完全抑制了派对药的亲和作用。此外，给小鼠提供另一种不会引起多巴胺释放的5-羟色胺释放药物，可模仿派对药的亲和作用，但不会引起任何成瘾性或奖励作用。
研究人员告诫说，由于派对药具有长期的心血管和神经毒性作用，因此派对药不适用于任何需要作为日常使用的适应症治疗手段。长期使用这样的药物所造成的不良影响，很有可能在开初的一到两个的疗程中发生，这需要患者与治疗师紧密配合。
该项研究目前正处于后期的多中心临床试验中。目的是利用派对药的亲和效应来加强患者与治疗师之间的联系。因此，经历过该药物创伤的人可以通过指导疗法感到相对舒适。由于这种药物的强烈亲和作用，目前正在对此进行精神病治疗予以详细评估。这些研究结果为开发副作用更少、更具特异性效果的治疗手段铺平了道路。
参考资料：B.D.Heifetselal.,DistinctneuralmechanismsfortheprosocialandrewardingpropertiesofMDMA,ScienceTranslationalMedicine.11Dec