ldquo隐形杀手rdquo抑郁

白昼之光，岂知夜色之深——尼采

“白天不懂夜的黑”不知什么时候忽然丧失了快乐的能力，在热闹的人群中，总是很难找到自己的位置。曾经的爱好，如今却变成了负担。明明还什么都没有做，却已经很疲惫。糟糕的情绪如影随行，仿佛随时会将人拉入未知的深渊。随之而来的是恐惧，连最简单的事情都让人望而生畏。大部分人读到这样的自白，会觉得无法理解，但是在我们的身边有这样一群人，用这些话语发出“求救”的信号。他们就是抑郁症群体。

抑郁症（Depressivedisorder）是心境障碍的一种，抑郁症不只是难过，而是非常非常非常难过，特别特别特别悲伤。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为；甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发作持续至少2周以上、长者甚或数年，多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。

据世界卫生组织（WHO）披露数据显示，全球有超过3.5亿人罹患抑郁症，近十年来患者增速约18%。根据医院黄悦勤教授等在《柳叶刀-精神病学》发表的研究，截止当时，中国有超过万的抑郁症患者，终生患病率为6.9%，女性患者占据了总患者数的六成以上。年卫健委发布《探索抑郁症防治特色服务工作方案》，要求到年，抑郁症就诊率在现有基础上提升50%。

近年来国人对于抑郁症也有了更多的认知，这也是抗抑郁症药物的市场逐年递增的原因。不平凡的年抑郁症人数呈暴风增长，更使“抑郁症”这个词频繁登上热搜。根据米内网数据显示，年中国公立医疗机构终端抗抑郁化药销售额突破90亿元，同比增长超10%。此前有报道预测年的抗抑郁症药物的市场规模有望达到亿元左右。

（来源米内网）

目前国内的抗抑郁症药物市场依然由外企占据半壁江山。由于我国对于抑郁症的认识比较晚，在80年代才真正将抑郁症脱下了一直披着的“神经衰弱”的外衣，真正的发现“不快乐”是一种需要药物治疗控制缓解的疾病。国产药企后来发力，争夺这块百亿蛋糕。在加上医保政策的不断向患者利好方向走势，一致性评价，带量采购等政策的实行，国内药企已经后来居上抢占了市场。

米内网统计的中国公立医疗机构终端抗抑郁化药品牌TOP20榜单显示，辉瑞的盐酸舍曲林片、山东京卫制药的草酸艾司西酞普兰片以及灵北的草酸艾司西酞普兰片分别以8.35亿元、7.13亿元、6.98亿元年销售额位列榜单前三位，国内药企抗抑郁症产品的销售额普遍呈现快速增长趋势。山东京卫制药的草酸艾司西酞普兰片已经超过原研灵北的销售额，国产抗抑郁药物的硕果喜人。

但是目前国内的抗抑郁症药物还是以仿制药为主，国内多家企业京新药业、华海药业、京卫药业、科伦药业、康弘药业、豪森药业等都有抗抑郁类药物通过了一致性评价。

一、单胺氧化酶类

代表药物异丙肼是上世纪50年代问世的第一个抗抑郁药物。这一类药物虽曾被广泛使用，由于严重的不良反应，目前已退出市场。

二、三环类抗抑郁药

代表药物丙咪嗪曾经垄断抗抑郁药市场长达30年之久，但其也有嗜睡、增加体重、降低血压等副作用。

三、选择性5-Ht再摄取抑制药（SSRI）

是20世纪70年代以来广受推崇的新型抗抑郁药，代表药物有被称为抗抑郁药“六朵金花”的氟西汀（百忧解）、盐酸帕罗西汀(赛乐特)、盐酸舍曲林(左洛复)、氟伏沙明(兰释)以及西酞普兰(喜普妙)、草酸艾司西酞普兰片（来士普），其中盐酸舍曲林，盐酸帕罗西汀，草酸艾司西酞普兰等都是中国公立医疗机构终端抗抑郁化药品牌TOP20榜单上位圈药物。

TOP1Zoloft（盐酸舍曲林片）

中文商品名左洛复是由辉瑞公司研发的抗抑郁药，属于选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），年FDA批准其上市，年进入国内市场，用于治疗抑郁症、强迫症及6岁以上儿童的强迫症，被多个国内外指南推荐为治疗抑郁症及强迫症的一线用药。雄霸国内抗抑郁市场20年的销量亚军，在年终于博得头筹。左洛复用于治疗抑郁症的相关症状，包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后，继续服用可有效地防止抑郁症的复发和再发。目前国内除原研外，有京新药物和华海药物通过了一致性评价。

TOP2Escitalopram（草酸艾司西酞普兰片）

草酸艾司西酞普兰片主要用于治疗忧郁症。草酸艾司西酞普兰片由H.LundbeckA/S和Allergan联合开发，年8月该药品获得美国FDA批准上市销售。美国境内，草酸艾司西酞普兰片生产厂商主要有Lupin,Torrent,Cipla等。年该产品在中国批准上市。其在抑郁症医患界拥有超高人气，无论是疗效还是安全性都比较高，而且适应症广泛，所以在临床中运用广泛，市场份额比较重，曾经原研是常年霸占榜单榜首的王者，而年丢掉了榜首，也被国产仿制占去了不少份额。其也是目前被国内企业瓜分最多的抗抑郁药物，有京卫制药、科伦药业、洞庭药业、华海药业、西点药业五家企业通过了一致性评价。

TOP4Cymbaha（盐酸度洛西汀/度洛西汀）

度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制药。临床前研究结果显示，度洛西汀是神经元5-HT与NE再摄取的强抑制剂，对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外研究结果显示，度洛西汀与多巴胺能受体、肾上腺素受体、胆碱能受体、组胺能受体、阿片受体、谷氨酸受体、GABA受体无明显亲和力。度洛西汀不抑制单胺氧化酶。度洛西汀为口服肠溶胶囊制剂，原研为礼来年8月首次在美国获得批准后，现已在70余个国家上市。年8月和12月，美国和欧盟分别批准度洛西汀治疗成人严重抑郁症。这是度洛西汀正式获准临床应用的第一个适应症。是近年世界范围内销售额增长最快的药物之一。目前国内除原研外，有倍特药业、上海上药中西制药、石药欧意药业通过一致性评价。

TOP5（盐酸文拉法辛）

盐酸文拉法辛作为去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取抑制剂，是治疗中度至重度抑郁症的一线药物，也是作为治疗抑郁伴发焦虑患者的首选用药。主要药理机制是改善突触间隙、5-羟色胺和去甲肾上腺素的水平，从而调整情绪的变化。原研为惠氏，后被辉瑞收购。国内上市销售的剂型为片剂、胶囊、缓释片及缓释胶囊。目前国内只有原研辉瑞生产销售缓释胶囊剂型，销售第7名的成都康弘为缓释片剂型。年的最后一天国药集团国瑞药业有限公司也拿到了缓释片的批件，销售市场格局也必将重新洗牌。

TOP10（阿戈美拉汀片）

年抗抑郁药物的销售黑马非阿戈美拉汀片莫属。阿戈美拉汀是一种褪黑素受体激动剂和5-HT2C受体拮抗剂，由施维雅公司研发，是一种新型抗抑郁药物，药物作用通过激活褪黑素受体1A和1B（MT1和MT2受体），以及拮抗5-HT2C受体，发挥抗抑郁药效的同时兼具调节生物节律的作用。阿戈美拉汀于年首次在欧盟获批上市，并于年在我国上市。目前，阿戈美拉汀已被推荐作为治疗伴有睡眠障碍抑郁症患者的一线治疗药物，且纳入年国家医保目录。国内有超过20家企业申报，但是豪森药业的阿戈美拉汀片（商品名：阿美宁）是中国的阿戈美拉汀首仿药，在年上市，也是目前国内唯一获批准销售的阿戈美拉汀仿制药。其疗效不亚于其他的SSRI抗抑郁药物，并且拥有更高的安全性，提高患者的耐受，并且国内上市少，非常值得投入。

四、氨基酮类抗抑郁药

Bupropion（安非他酮）

安非他酮是目前唯一上市的氨基酮类抗抑郁药（NDRI类抗抑郁药），与经典的三环抗抑郁药相比，该药不抑制单胺氧化酶，对去甲肾上腺素、5-HT和多巴胺摄取有较弱的抑制作用。为国际4大抗抑郁药之一，主要就是因为其适合长期应用，无体重及性功能损害，疗效温和。该药最初于年获得FDA批准，目前已经获批4项适应症，分别为重度抑郁、季节性情感障碍、肥胖和尼古丁成瘾(戒烟)。国内生产销售盐酸安非他酮片的厂家有万特制药和绿叶制药两家，年，盐酸安非他酮片剂在我国城市、县级及医院的销售额约为万元。盐酸安非他酮缓释片适用于治疗中重度抑郁症以及季节性情感障碍。该药物于年8月28日在美国上市。目前，盐酸安非他酮缓释片在美国境内的主要生产厂商有PAR、TEVA等。该药虽未在年上榜，但GSK申报的抗抑郁药盐酸安非他酮缓释片(I)于年3月获得国家药品监督管理局批准上市。同年11月19日，宜昌人福按照注册分类3类提交的盐酸安非他酮缓释片上市申请获批，视同通过一致性评价，为国内首家。根据相关市场销售数据，年该产品mg剂型美国仿制药市场销售额约为1.2亿美元。年之后的数据会相当亮眼。

以上为销售量比较高的抗抑郁药物的介绍，在-年还有多款重磅新药上市。

最具有历史意义的，30年来首个具有新作用机制的抗抑郁药—强生Spravato。年3月，强生抗抑郁新药Spravarto（Esketamine）CⅢ鼻喷雾剂获美国FDA批准，结合口服抗抑郁药使用，用于难治性抑郁症（TRD）成人患者的治疗。Spravato的活性药物成分为Esketamine，这是一种非竞争性和亚型非选择性活动依赖性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，具有一种全新的独特作用机制，其作用原理与目前市面上的其他治疗抑郁症的药物不同。NMDA受体是离子型谷氨酸受体的一个亚型，在神经突触可塑性和神经元之间的信息交流方面具有关键性的作用。在抑郁症中，据认为阻断NMDA受体能改善大脑的可塑性、增强突触连接。这款药物的问世，给医生和30%的患者提供了新的选择，也为后续的“第二代”新的抗抑郁药物的研究指明了方向。

同样是年3月，全球首款由SageTherapeutics开发的用于治疗产后抑郁症（PDD）的药物Zulresso（Brexanolone）注射液获得批准。Zulresso的活性药物成分为Brexanolone，这是一种可同时作用于突触和突触外GABAA受体的变构调节剂。神经递质受体活动的变构调节能产生各种不同程度的所期望的活动，而不是完全激活或完全抑制。在Zulresso之前，尚无获批专门治疗PPD的药物。Zulresso上市后，将造福PDD孕产妇群体，并解决这一领域存在的显著未满足医疗需求。

这些新药的获批和上市，对于抑郁症患者来说是极大的福音。同时，国内仿制如雨后春笋般的通过一致性评价，以及医保，带量采购等惠及患者的政策，使得用药的费用大大降低，解决了患者用药的困难。而公众对于抑郁症的认知越来越高，更会刺激相应市场的进一步发展，拥有广阔的前景。也希望有更多的医药研发企业，可以投入到抗抑郁症药物的研究中，更好的探索抑郁症的发病机制，有更多的安全有效的药物帮助更多的人远离“不快乐”。

人类认识抑郁症的过程，就像是药物研发的过程，螺旋上升，攀登至顶峰。终有一天会战胜，面朝大海，春暖花开！

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